Non è stata un'urna fortunata quella di Nyon per gli azzurri di Maurizio Sarri, che, pur essendo teste di serie, hanno pescato lo spauracchio spagnolo del sottomarino giallo. E' la terza volta contro il Napoli targato De Laurentiis: la prima volta nella stagione 2010/11 ai sedicesimi di Europa League, la seconda nella stagione successiva nel Girone di Champions League. In totale 2 vittorie del Napoli, un pareggio e una sconfitta:
- Europa League -
17 febbraio 2011: Napoli-Villarreal 0-0
24 febbraio 2011: Villarreal-Napoli 2-1 (qualificati gli spagnoli)
- Champions League -
27 settembre 2011: Napoli-Villarreal 2-0
7 dicembre 2011: Villarreal-Napoli 0-2 (gli azzurri superarono il Girone, spagnoli eliminati).
L'andata si giocherà il 18 febbraio al "Madrigal", ritorno il 25 al San Paolo.
